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Protocolo R-DA-Epoch / DA-Epoch

Indicações

Linfoma de Grandes células B

Esquema

NÍVEL 1 - CICLO 1

1. Cloreto de sódio 0,9%, 250 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4,D5

2. Ondansetrona 8 mg, EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4,D5

3. Dexametasona 10 mg, EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1

4. Difenidramia 50 mg, EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100mL (20 minutos) - D1

5. Paracetamol 750 mg, VO - D1

6. Rituximabe 375 mg/m², EVI, (cálculo conforme protocolo) em cloreto de sódio 0,9% 500mL - D1

7. Doxorrubicina 10 mg/m², EVC, em 500 ou 1000 mL cloreto de sódio 0,9% (24 horas) - D1,D2,D3,D4

    Etoposídeo 50 mg/m², EVC, em 500 ou 1000 mL cloreto de sódio 0,9% (24 horas) - D1,D2,D3,D4

    Vinciristina 0,4 mg/m², EVC,em 500 ou 1000 mL cloreto de sódio 0,9% (24 horas) - D1,D2,D3,D4

8. Ciclofosfamina 750 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 250mL (30 minutos) - D5

9. Prednisona 120 mg/m² VO (60 mg/m² a cada 12 horas) - D1,D2,D3,D4,D5

# Rituximabe - 1 e 2ª infusão em bomba infusora conforme protocolo institucional.

# Protocolo pode ser realizado SEM rituximabe.

# Doxorrubicina, etoposídeo e vincristina são manipulados na mesma bolsa, protegido com equipo fotossensível e capa.

# Volume de diluente: Se a dose de etoposídeo for igual ou menor que 200 mg diluir em 500 mL
                                      Se a dose de etoposídeo for maior que 200 mg diluir em 1000 mL

# Escalonar ou descalonar dose conforme artigo:

NÍVEL -2: Doxorrubicina 10 mg/m²,  Etoposídeo 50 mg/m², Vinciristina 0,4 mg/m², Ciclofosfamina 480 mg/m².

NÍVEL -1: Doxorrubicina 10 mg/m²,  Etoposídeo 50 mg/m², Vinciristina 0,4 mg/m², Ciclofosfamina 600 mg/m².

NÍVEL 2: Doxorrubicina 12 mg/m²,  Etoposídeo 60 mg/m², Vinciristina 0,4 mg/m², Ciclofosfamina 900 mg/m².

NÍVEL 3: Doxorrubicina 14,4 mg/m²,  Etoposídeo 72 mg/m², Vinciristina 0,4 mg/m², Ciclofosfamina 1080 mg/m².

# Os ajustes de dose acima do nível de dose inicial (Nível 1) aplicam-se ao etopósido, doxorrubicina e ciclofosfamida.

# Os ajustes de dose abaixo do nível de dose inicial (Nível 1) aplicam-se apenas à ciclofosfamida.

# A mudança nos níveis vai depender da contagem absoluta de neutrófilos e plaquetas em comparação ao ciclo anterior.

Intervalo entre os ciclos

21 dias

Potencial Emetogênico

Protocolo: moderado.

Ciclofosfamida: moderado.

Doxorrubicina: moderado.

Etoposídeo: baixo.

Vincristina: mínimo.

Rituximabe: mínimo.

Pré-medicações

  • Cloreto de sódio 0,9% 
  • Ondansetrona
  • Dexametasona
  • Paracetamol 750mg VO
  • Difenidramina 

Recomendações

  • Protocolo deve ser administrado em cateter venoso central (CVC).
  • Monitorar função hepática e renal. Caso disfunção verificar ajuste nas doses.
  • Alertar paciente que urina pode apresentar uma coloração vermelho/alaranjado em função da doxorrubicina, mas que deve normalizar 24 horas após a última dose.
  • Etoposídeo, vincristina e doxorrubicina são manipulados na mesma bolsa, protegidos com equipo fotossensível e capa.
  • Orientar o paciente, antes de iniciar a infusão de rituximabe para que ele reporte qualquer sintoma como prurido, eritema, dispneia, calafrio.
  • Atenção as pré-medicações antes da infusão de rituximabe: Administrar Paracetamol, Dexametasona e Difenidramina 30 minutos antes da infusão, conforme prescrição médica.
  • Para reações relacionadas à infusão de qualquer grau/severidade, interromper a infusão do RITUXIMABE, avisar o corpo clínico e controlar os sintomas. Assim que os sintomas da reação desaparecer, reiniciar a infusão em não mais que a metade da velocidade na qual a reação relacionada à infusão ocorreu.
  • Administrar prednisona via oral a cada 12 horas, de preferência após o alimento.
  • Ciclofosfamida pode causar cistite hemorrágica. Reforçar a hidratação por via oral auxilia na prevenção. Ficar atento a sinais de sangramento na urina. 

Reações adversas comuns (frequência > 10%)

Doxorrubicina:  Mielossupressão, leucopenia e trombocitopenia, mucosite, náuseas e vômitos, descoloração da urina (cor vermelha), alopecia, cardiotoxicidade aguda ou crônica (dose cumulativa).

Etoposídeo: Alopecia, falha ovariana e amenorréia, náusea, vômito, anorexia, diarreia, mucosite, esofagite, anemia, leucopenia e trombocitopenia.

Vincristina: Constipação, cólicas abdominais, perda de peso, náuseas, vômitos, estomatite, diarreia, íleo paralítico, dor neuropática e dificuldades motoras, perda dos reflexos tendinosos profundos, ataxia e paralisia. 

Ciclofosfamida: Mielossupressão (dose limitante), leucopenia, trombocitopenia, cistite hemorrágica, disúria e aumento da frequência urinária,náuseas e vômitos, alopecia, hiperpigmentação das unhas e da pele, cardiomiopatias (dose limitante), amenorréia com falência de ovário pode ocorrer.

Rituximabe: Rash cutâneo, prurido, angioedema, náusea, dor abdominal, citopenias (graus 3 e 4); linfopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, fraqueza, tosse, rinite, febre.

Orientações

DA-Epoch - Profissional

DA-Epoch - Paciente

R-DA-Epoch - Profissional

R-DA-Epoch - Paciente

Referências

DA-EPOCH-R. Disponível em: https://nssg.oxford-haematology.org.uk/lymphoma/documents/lymphoma-chemo-protocols/L-66-da-epoch-r-etoposide.pdf. Acesso em: 22/01/2025.

Patient information - Non-Hodgkin lymphoma (NHL) - DA-R-EPOCH (dose adjusted rituximab, etoposide, prednisolone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin). Disponível em: https://www.eviq.org.au/haematology-and-bmt/lymphoma/other-b-cell-lymphoma/783-da-r-epoch-dose-adjusted-rituximab-etoposide/patient-information#side-effects. Acesso em: 22/01/2025.