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Protocolo SMILE

Indicações

Linfoma de células T/NK

Esquema

1. Cloreto de sódio 0,9%, EVI, 250 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

2. Dexametasona 10 mg, EVI, em glicose 5% 100mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

3. Ondansetrona 8 mg, EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

4. Metotrexato 2000 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 500mL (6 horas) - D1

5. Folinato de cálcio 30 mg a cada 6 horas, EVB (5 minutos) - D2,D3,D4,D5,D6 - Iniciar 36 horas após o INÍCIO do metotrexato

6. Etoposídeo 100 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 500mL (60 minutos) -D2,D3,D4

7. Mesna 300 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 50mL (15 minutos) - D2,D3,D4 hora 0

8. Ifosfamida 1500 mg/m², EVI, em glicose 5% 1000mL (60 minutos) - D2,D3,D4

9. Mesna 300 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 50mL (15 minutos) - D2,D3,D4  hora 4

10. Mesna 300 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 50mL (15 minutos) - D2,D3,D4  hora 8

11. Pegasparaginase* 1500 UI/m², SC/EVI - D8

* Sugere-se a administração IM pela baixa incidência de hepatotoxicidade, coagulopatia e distúrbios gastrointestinais e renais quando comparado a via EVI. 

Intervalo entre os ciclos

 21 dias

Potencial Emetogênico

Protocolo: moderado.

Etoposídeo: baixo.

Ifosfamida: moderado.

Metotrexato: moderado.

Pegasparaginase: mínimo.

Pré-medicações

  • Cloreto de sódio 0,9% 
  • Dexametasona
  • Ondansetrona

Recomendações

  • Utilização da mesna e hidratação para uroproteção (evita cistite hemorrágica).
  • Hidratação EV de pelo menos 2 L/m²/dia durante 6 a 12h depois da infusão de ifosfamida.
  • Orientar o paciente para qualquer alteração na urina (hematúria) ou qualquer alteração em SNC (RNC, convulsão).
  • Monitoramento da PA antes, durante e após a infusão do etoposídeo (risco de hipotensão).
  •  Atenção em pacientes com insuficiência hepática ou renal.
  • Iniciar infusão de metotrexato somente após o pH urinário > 7.
  • Alcalinização deve ser prescrita pelo sistema Tasy - CPOE conforme protocolo institucional. Manter até excreção completa do metotrexato:
    • Bicarbonato de sódio 8,4% 250 mL + 750 mL de glicose 5% - volume total 1000 mL (contínuo).
    • Bicarbonato de sódio 5 g pó a cada 6 horas (contínuo).
  • Folinato deve ser iniciado 36 horas após o ÍNICIO do metotrexato.
  • Coletar nível sérico do metotrexato 48 após o INÍCIO do metotrexato.
  • Manter folinato de cálcio até que o nível sérico do metotrexato esteja < 0.1 micromol/L.
  • Quando pegasparaginase for administrada via IM, o volume total da seringa não deve ultrapassar 2 mL. Em casos em que o volume aspirado excede 2 mL, dividir a dose total em 2 seringas e rotacionar os locais de aplicação.
  • Quando a administração for via endovenosa à diluição é em cloreto de sódio 0,9% 100 mL, infusão em 60-120 minutos. 
  • Pegasparaginase deve ser utilizado com cautela em pacientes com mais de 40 anos e com IMC > 30 devido ao risco aumentado de eventos adversos e toxicidade. 

Reações adversas comuns

Etoposídeo: Alopecia, falha ovariana e amenorréia, náusea, vômito, anorexia, diarreia, mucosite, esofagite, anemia, leucopenia e trombocitopenia.

Metotrexato: distúrbios abdominais, estomatite ulcerativa, a mielodepressão, com anemia, leucopenia, hepatotoxicidade, insuficiência renal.

Ifosfamida: Acidose metabólica, mielossupressão (Nadir 10 a 14 dias), trombocitopenia e leucopenia,toxicidade urotelial, cistite hemorrágica, disúria, frequência urinária e outros sintomas de irritação, náuseas e Vômitos que são comuns e ocorrem usualmente em até 3 à 6h do início da administração, e podem durar até 3 dias,neurotoxicidade na forma de letargia, confusão, ataxia cerebelar, estupor e fraqueza, alopecia.

Pegasparaginase: principalmente hepatotoxicidade e pancreatite. 

Orientações

Profissional

Paciente

Referências

NK T-Cell lymphoma modified SMILE (dexamethasone methotrexate iFOSFamide pegaspargase etoposide). Disponível em: https://www.eviq.org.au/haematology-and-bmt/lymphoma/nk-cell-and-t-cell-lymphoma/4041-modified-smile. Acesso em: 16/01/2025.