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Protocolo MATRIX (adaptado)

Indicações

Linfoma primário do SNC

Esquema

1. Cloreto de sódio 0,9%,EVI, 250 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

2. Dexametasona 10 mg, EVI, em glicose 5% 100mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

3. Ondansetrona 8 mg, EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100mL (15 minutos) - D2,D3,D4

4. Paracetamol 750 mg, VO - D1

5. Difenidramia 50 mg, EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100mL (20 minutos) - D1

6. Rituximabe 375 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 500mL (infusão conforme protocolo institucional) - D1

7. Metotrexato 3500 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 500mL (3 horas) - D2

8. Folinato de cálcio 30 mg, a cada 3 horas (5 doses), EVB, (5 minutos) - D3 24 horas após o INÍCIO do MTX

9. Folinato de cálcio 30 mg, a cada 6 horas, EVB, (5 minutos) - D4,D5,D6,D7,D8

10. Citarabina 2000 mg/m², a cada 12 horas, EVI, em cloreto de sódio 0,9% 500mL (60 minutos) - D3,D4

11. Prednisolona colírio, OFT, 2 gotas em cada olho, a cada 6 horas - D3,D4,D5,D6,D7

Rituximabe – no 1° ciclo administrar por último e nos demais administrar por primeiro

Rituximabe - 1 e 2ª infusão em bomba infusora

Intervalo entre os ciclos

21 dias

Potencial emetogênico

Protocolo: moderado.

Citarabina: moderado.

Metotrexato: moderado.

Rituximabe: mínimo.

Pré - medicações

  • Cloreto de sódio 0,9%
  • Dexametasona 
  • Ondansetrona
  • Difenidramina
  • Paracetamol 750mg VO
  • Prednisolona colírio

Recomendações

  • Realizar 2,5 a 3,5 L/m² de hidratação intravenosa por dia, iniciando 4 a 12 horas antes do início da infusão de metotrexato (MTX).
  • O MTX precipita em urina ácida; manter a urina com pH 7,0 ou superior aumenta a solubilidade do MTX, evita a precipitação do fármaco nos túbulos renais e diminui drasticamente a chance de lesão renal.
  • Iniciar a infusão de MTX somente após o pH da urina ser ≥7,0 e mantê-la nessa faixa até que os níveis plasmáticos de MTX tenham diminuído para < 0,1 µM.
  • A alcalinização deve ser realizada utilizando-se 250 mL de bicarbonato de sódio 8,4% em 750 mL de glicose 5% por infusão intravenosa contínua e bicarbonato de sódio por via oral na dose de 5g a cada 6 horas.
  • Iniciar o folinato de fálcio 24h após o INÍCIO do MTX. As primeiras 5 doses devem ser administradas a cada 3 horas. Após as 5 doses, manter o folinato de cálcio de 6 em 6 horas até que os níveis plasmáticos de MTX sejam inferiores a 0,1 µmol/L.
  • A primeira coleta de nível sérico de MTX deve ocorrer 48 horas após o INÍCIO da infusão. Repetir diariamente até que os níveis plasmáticos de MTX sejam inferiores a 0,1 µmol/L. 
  • Prednisolona colírio deve ser administrado até 72 horas após a última dose de citarabina.
  • Antes de iniciar a infusão de rituximabe, orientar o paciente para que ele reporte qualquer sintoma como prurido, eritema, dispneia, calafrio.
  • Atenção as pré-medicações antes da infusão de rituximabe: Administrar Paracetamol e Difenidramina 30 minutos antes da infusão, conforme prescrição médica.
  • Para reações relacionadas à infusão de qualquer grau/severidade, interromper a infusão do RITUXIMABE, avisar o corpo clínico e controlar os sintomas. Assim que os sintomas da reação desaparecer, reiniciar a infusão em não mais que a metade da velocidade na qual a reação relacionada à infusão ocorreu.
  • Citarabina deve ser administrada a cada 12 horas por 2 dias.

Protocolo adaptado sem a Tiotepa. 

Reações adversas comuns

Rituximabe: rash cutâneo, prurido, angioedema, náusea, dor abdominal, citopenias (graus 3 e 4); linfopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, fraqueza, tosse, rinite, febre.

Metotrexato: Náuseas, vômitos, trombocitopenia, leucopenia, mucosite, fotossensibilidade.

Citarabina: Mielossupressão, leucopenia e trombocitopenia, rash e alopecia, mucosites e diarreia, náuseas e vômitos,toxicidade ocular.

Orientações

Profissional

Paciente

Referências

MATRix [High-dose METHOTREXATE, high-dose CYTARABINE (Ara-C), THIOTEPA and RITUXIMAB]. Disponível em: https://nssg.oxford-haematology.org.uk/lymphoma/documents/lymphoma-chemo-protocols/L-33-matrix-for-primary-cns-lymphoma.pdf. Acesso em: 21/01/2025.

Patient information - Primary CNS lymphoma - MATRix (methotrexate, cytarabine, thiotepa, rituximab). Disponível em: https://www.eviq.org.au/haematology-and-bmt/lymphoma/primary-cns-lymphoma/3374-matrix-methotrexate-cytarabine-thiotepa-and/patient-information. Acesso em: 21/01/2025.