Protocolo Leucemia Promielocítica Aguda (IC-APL/LPA) - Consolidação


Indicações

LPA - Consolidação 

Esquema (ordem de infusão)

BAIXO RISCO

Curso 1

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

2. Dexametasona 10 mg EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

3. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

4. Daunorrubicina 25 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2,D3,D4

5. Tretinoína 45 mg/m², VO, por 15 dias.

Curso 2 

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2,D3,D4 

2. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3

3. Mitoxantrona 10 mg/m², EVI,cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2,D3

4. Tretinoína 45 mg/ m2, VO, por 15 dias.

Curso 3

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1

2. Dexametasona 10 mg EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1

3. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1

4. Daunorrubicina 60 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1

5. Tretinoína 45 mg/ m2, VO, por 15 dias.


RISCO INTERMEDIÁRIO 

Curso 1

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

2. Dexametasona 10 mg EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

3. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

4. Daunorrubicina 35 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2,D3,D4

5. Tretinoína 45 mg/m², VO, por 15 dias.

Curso 2

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2,D3 

2. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3

3. Mitoxantrona 10 mg/m², EVI,cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2,D3

4. Tretinoína 45 mg/ m2, VO, por 15 dias.

Curso 3

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2

2. Dexametasona 10 mg EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1,D2

3. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2

4. Daunorrubicina 60 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2

5. Tretinoína 45 mg/ m2, VO, por 15 dias.


ALTO RISCO < 60 ANOS

Curso 1

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

2. Dexametasona 10 mg EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

3. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

4. Daunorrubicina 25 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2,D3,D4

5. Citarabina 1000 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 500 mL (6 horas) - D1,D2,D3,D4

6. Tretinoína 45 mg/ m2, VO, por 15 dias.

Curso 2

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2,D3,D4,D5

2. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4,D5

3. Mitoxantrona 10 mg/m², EVI,cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2,D3,D4,D5

4. Tretinoína 45 mg/ m2, VO, por 15 dias.

Curso 3

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1

2. Dexametasona 10 mg EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1

3. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1

4. Daunorrubicina 60 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1

5. Citarabina 150 mg/m², SC/EVB, a cada 8 horas - D1,D2,D3,D4

6. Tretinoína 45 mg/ m2, VO, por 15 dias.

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ALTO RISCO > 60 ANOS

Curso 1

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

2. Dexametasona 10 mg EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

3. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4

4. Daunorrubicina 35 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2,D3,D4

5. Tretinoína 45 mg/m², VO, por 15 dias.


Curso 2

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2,D3 

2. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2,D3

3. Mitoxantrona 10 mg/m², EVI,cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2,D3

4. Tretinoína 45 mg/ m2, VO, por 15 dias.

Curso 3

1. Cloreto de sódio 0,9% 250 mL, EVI, (15 minutos) - D1,D2

2. Dexametasona 10 mg EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1,D2

3. Ondansentrona 8 mg EVI, cloreto de sódio 0,9% 100 mL (15 minutos) - D1,D2

4. Daunorrubicina 60 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100 mL (30 minutos) - D1,D2

5. Tretinoína 45 mg/ m2, VO, por 15 dias.

Potencial Emetogênico

Protocolo: moderado (curso 1 e 3); baixo (curso 2).

Daunorrubicina: moderado.

Mitoxantrona: baixo.

Citarabina: moderado. 

Pré-medicações

Cloreto de sódio 0,9%

Ondansetrona

Dexametasona

Recomendações

  • Tretinoína deve ser administrada a cada 12 horas (45 mg/m² dividido em 2 tomadas).
  • Monitorar sinais e sintomas do primeiro mês de tratamento, tais como febre e sintomas respiratórios, pois 25% dos pacientes desenvolvem a Síndrome ATRA.
  • Se necessário, o tratamento com tretinoína deve ser interrompido e devem ser administradas altas doses de dexametasona intravenosa (10 mg 12/12h por 3 dias ou enquanto persistirem os sintomas).
  • Utilizar com cautela em pacientes com hipertrigliceridemia, diabetes mellitus, obesidade e/ou predisposição ao consumo excessivo do álcool.
  • Monitorar contagem de leucócitos e perfil de coagulação periodicamente durante o tratamento.
  • A absorção oral pode ser aumentada quando administrado com alimentos.
  • Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.
  • Daunorrubicina é um medicamento vesicante, administrar em acesso venoso de bom calibre e fluxo.
  • Orientar o paciente a retirar tretinoína comprimido na Farmácia Ambulatorial.

Reações adversas comuns

Citarabina: Mielossupressão, leucopenia, trombocitopenia, rash, alopecia, mucosites e diarreia, náuseas e vômitos moderados e graves e toxicidade ocular. 

Daunorrubicina: Mielossupressão, náuseas e vômitos, mucosite, insuficiência cardíaca (necessário monitoramento) e alopecia.

Tretinoina: Febre, falta de ar, aumento de peso, mal-estar, diminuição da pressão arterial, tremores, inchaço nas mãos, tornozelos e/ou pés, dor de cabeça, dor óssea, boca seca, sangramentos, vermelhidão na pele, tontura, dor de ouvido.

Mitoxantrona: Leucopenia, mielossupressão alopecia, náuseas e vômitos, anorexia, diarreia, sangramento gastrintestinal e estomatite/mucosite.

Orientações

Profissional Baixo Risco C1

Profissional Baixo Risco C2

Profissional Baixo Risco C3

Paciente Baixo Risco C1,C2,C3

Profissional Risco Intermediário e Alto > 60 anos C1

Profissional Risco Intermediário e Alto > 60 anos C2

Profissional Risco Intermediário e Alto > 60 anos C3

Paciente Risco Intermediário e Alto > 60 anos C1,C2,C3

Profissional Risco Alto < 60 anos C1

Profissional Alto Risco < 60 anos C2

Profissional Alto Risco < 60 anos C3

Paciente Alto Risco < 60 anos C1,C2,C3

Referências

Protocolo PETHEMA LPA 2005/HOVON 79 APL. Disponível em: https://www.hematologie-amc.nl/bestanden/hematologie/studieprotocollen/HOVON79/ho79-pro.pdf. Acesso: 10/07/2024.

BC Cancer: Daunorubicin Patient Handout. Disponível em: http://www.bccancer.bc.ca/drug-database-site/Drug%20Index/Daunorubicin_handout_20Feb07.pdf. Acesso em: 10/01/2025.

BC Cancer: Tretinoin Patient Handout. Disponível em: http://www.bccancer.bc.ca/drug-database-site/Drug%20Index/Tretinoin_handout_1Feb2015.pdf. Acesso em: 10/01/2025.