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Protocolo CODOX-M-IVAC (ETAPA CODOX)

Indicações

Linfoma de Burkitt (até 65 anos)

Esquema

1. Cloreto de sódio 0,9%, EVI, 250 mL (15 minutos) - D1

2. Dexametasona 10 mg, EVI, em glicose 5% 100mL (15 minutos) - D1,D2,D3,D4,D5,D10

3. Granisetrona 1 mg, EVB, qsp cloreto de sódio 10 mL (5 minutos) - D1

4. Ondansetrona 16 mg, EVI, em cloreto de sódio 0,9% 100mL (15 minutos) - D2,D3,D4,D5,D10

5. Doxorrubicina 40 mg/m², EVB (5 minutos) - D1

6. Vincristina 1,5 mg/m², qsp cloreto de sódio 0,9% 20 mL, EVB (5 minutos) - D1,D8 

7. Ciclofosfamida 800 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 250 mL (20 minutos) - D1

8. Ciclofosfamida 200 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 0,9% 250 mL (20 minutos) - D2,D3,D4,D5

9. Metotrexato 300 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 250 mL (60 minutos) - D10

10. Metotrexato 2700 mg/m², EVI, em cloreto de sódio 500 mL (23 horas) - D10

11. Folinato de cálcio 30 mg, EVB a cada 3 horas por 5 doses - 36 horas após o INÍCIO do MTX - D11

12. Folinato de cálcio 30 mg, EVB a cada 6 horas - manter até nível sérico de MTX < 0,1 µM - D12,D13,D14,D15,D16

13. Citarabina 70 mg, IT, em cloreto de sódio qsp 5 mL - D1,D3

14. Metotrexato 12 mg, IT em cloreto de sódio qsp 3 mL - D15

15. Filgrastim 300 mcg, SC - a partir do D13 até recuperação neutrofílica. 

Pacientes com comprometimento em SNC devem receber doses adicionais de IT, sendo citarabina no D5 e metotrexato no D17.

CICLOS ALTERNADOS COM IVAC (MÁSCARA SEPARADA DISPONÍVEL) = TOTAL 4 CICLOS QT

  • C1 CODOX-M
  • C2 IVAC
  • C3 CODOX-M
  • C4 IVAC

Potencial emetogênico

Protocolo: alto no D1, moderado no D2,D3,D4,D5,D10 e mínimo no D8.

Ciclofosfamida associada a doxorrubicina: alto.

Ciclofosfamida: moderado.

Metotrexato: moderado

Citarabina: moderado.

Vincristina: mínimo.

Pré-medicações

  • Cloreto de sódio 0,9% 
  • Dexametasona
  • Granisetrona (D1)
  • Ondansetrona (D2,D3,D4,D5,D10)

Recomendações

  • Atenção a dose máxima de vincristina = 2 mg. 
  • Orientar o paciente para que ele relate sobre qualquer sinal de neurotoxicidade.
  • Doxorrubicina e vincristina são medicamentos vesicantes, administrar em acesso venoso de bom calibre e fluxo.
  • Orientar o paciente que a urina pode ficar vermelha por 1 a 2 dias após a administração da doxorrubicina. 
  • Durante ou após a infusão de ciclofosfamida podem ocorrer lacrimejamento, rinorreia, congestão sinusal e espirros, semelhante a sintomas gripais. 
  • Realizar 2,5 a 3,5 L/m² de hidratação intravenosa (IV) por dia, iniciando 4 a 12 horas antes do início da infusão de MTX.
  • Duas doses de MTX serão prescritas. A primeira deve ser administrada em 60 minutos em equipo gravitacional e a segunda dose deve ser administrada em infusão contínua por 23 horas em equipo bomba fotossensível. 
  • Iniciar a infusão de MTX somente após o pH da urina ser ≥ 7,0 e mantê-la nessa faixa até que os níveis plasmáticos de MTX tenham diminuído para menos de 0,1 µM.
  • O MTX precipita em urina ácida por essa razão é necessário manter o pH ≥ 7,0 pois aumenta a solubilidade do MTX, evita a precipitação do fármaco nos túbulos renais e diminui drasticamente a chance de lesão renal.
  • A alcalinização deve ser realizada utilizando 250 mL de bicarbonato de sódio 8,4% em 750 mL de glicose 5% por infusão intravenosa contínua e bicarbonato de sódio por via oral na dose de 5 g a cada 6 horas e deve ser mantida até eliminaçã completa do MTX. 
  • Folinato de cálcio deve iniciar 36 horas após o INÍCIO do MTX e deve ser mantido até que o nível sérico de MTX seja < 0,1 µM. As 5 primeiras doses devem ser administradas a cada 3 horas e após, a cada 6 horas. 
  • Pacientes com comprometimento em SNC devem receber doses adicionais de IT, sendo citarabina no D5 e metotrexato no D17.

Reações adversas comuns

Doxorrubicina: Alopécia, náuseas, vômitos.

Vincristina: Alopécia, constipação, náuseas, vômitos.

Ciclofosfamida: Alopécia, rash, alterações nas unhas, diarreia, perda de apetite, náuseas, vômitos, leucopenia, neutropenia, amenorreia.

Metotrexato: Náuseas, vômitos, trombocitopenia, leucopenia, mucosite, fotossensibilidade.

Orientações

Profissional

Paciente

Referências

Burkitt lymphoma dose modified R-CODOX-M and R-IVAC overview. Disponível em: https://www.eviq.org.au/haematology-and-bmt/lymphoma/burkitt-lymphoma/3727-burkitt-lymphoma-dm-r-codox-m-r-ivac-overvi.

R-CODOX-M/IVAC (Magrath) regimen for Burkitt lymphoma. Disponível em: https://www.uptodate.com/contents/image?imageKey=HEME%2F72511.

Guia de protocolos e medicamentos para o tratamento em oncologia e hematologia. Disponível em: https://medicalsuite.einstein.br/pratica-medica/guias-e-protocolos/Documents/Guia_Oncologia_Einstein_2013.pdf.

Adults and children with small non-cleaved-cell lymphoma have a similar excellent outcome when treated with the same chemotherapy regimen. Disponível em: https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.1996.14.3.925?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed.

(R) CODOX M / (R) IVAC. Disponível em: https://www.swagcanceralliance.nhs.uk/wp-content/uploads/2020/10/RCODOX-M-RIVAC-1.pdf.

Patient information - Burkitt lymphoma - R-CODOX-M (rituximab, cyclophosphamide, vincristine, doxorubicin, methotrexate). Disponível em: https://www.eviq.org.au/haematology-and-bmt/lymphoma/burkitt-lymphoma/3726-burkitt-lymphoma-dm-r-codox-m/patient-information. Acesso em: 29/01/2025.