Protocolo MAP (MTXHD) – Pós Operatório
Indicações
Osteossarcoma
Esquema
1. Cloreto de sódio 0,9%, EVI, 250 mL (15 minutos) - D1, D8
2. Dexametasona 10 mg, EVI, em glicose 5% 100 mL (15 minutos) - D1, D8
3. Granisetrona 1 mg, EVB, qsp cloreto de sódio 10 mL (5 minutos) - D1, D8
4. Metotrexato 12.000 mg/m², em cloreto de sódio 0,9% 1000 mL (4 horas) - D1, D8
5. Folinato de cálcio 15 mg/m² , EVB, volume do medicamento puro (a cada 6 horas) - D2 ,D3, D4, D5, D9, D10, D11, D12
Intervalo entre os ciclos
5 semanas - 4 ciclos
Potencial Emetogênico
Metotrexato: mínimo.
Pré-medicações
- Cloreto de sódio 0,9% 250 mL
- Dexametasona
- Granisetrona
Recomendações
- Realizar 2,5 a 3,5 L/m² de hidratação intravenosa por dia, iniciando 4 a 12 horas antes do início da infusão de metotrexato (MTX).
- O MTX precipita em urina ácida; manter a urina com pH 7,0 ou superior aumenta a solubilidade do MTX, evita a precipitação do fármaco nos túbulos renais e diminui drasticamente a chance de lesão renal.
- Iniciar a infusão de MTX somente após o pH da urina ser ≥7,0 e mantê-la nessa faixa até que os níveis plasmáticos de MTX tenham diminuído para < 0,1 µM.
- A alcalinização deve ser realizada utilizando-se 250 mL de bicarbonato de sódio 8,4% em 750 mL de glicose 5% por infusão intravenosa contínua e bicarbonato de sódio por via oral na dose de 5g a cada 6 horas
- Iniciar 24 horas após o início da infusão de metotrexato. 15 mg/m² de folinato de cálcio, administrados por via intravenosa cada 6 horas até que o nível de metotrexato seja inferior a 0,1 micromol/L. As doses de resgate de folinato de cálcio devem ser ajustadas de acordo com o nível de metotrexato e qualquer toxicidade associada.
- Avaliar necessidade de Filgrastim, podendo ser substituído por Pegfilgrastim ou Lipegfilgrastim.
- Avaliar necessidade de fosaprepitanto para melhor controle emetogênico.
- D1, D2, D3, D4 e D5 são referentes as Semanas 15, 20, 25 e 30.
- D8, D9, D10, D11 e D12 são referentes as Semanas 16, 21, 26 e 31
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Adultos
< 25 anos
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Pós Operatório
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Cisplatina 60 mg/m² EV D1 e D2
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Cisplatina + Doxorrubicina: semanas 12 e 17
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Doxorrubicina 25 mg/m² EV D1 a D3
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Doxorrubicina: semanas 22 e 27
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Metotrexato 12 g/m² EV D1
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Metotrexato: semanas 15, 16, 20, 21, 25, 26, 30, 31
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Reações adversas comuns (frequência > 10%)
Metotrexato: Náuseas, vômitos, trombocitopenia, leucopenia, mucosite, fotossensibilidade.
Folinato de Cálcio: Eritema, prurido, erupção cutânea, urticária, trombocitemia, reação anafilática, reação de hipersensibilidade, sibilos.
Orientações
Referências
Methotrexate, Doxorubicin, and Cisplatin (MAP) Plus Maintenance Pegylated Interferon Alfa-2b Versus MAP Alone in Patients With Resectable High-Grade Osteosarcoma and Good Histologic Response to Preoperative MAP: First Results of the EURAMOS-1 Good Response Randomized Controlled Trial. Disponível em: https://ascopubs.org/doi/pdf/10.1200/JCO.2014.60.0734
Diretrizes de tratamentos oncológicos da Sociedade Brasileira de Oncologia Clínica – SBOC I Capítulo “Sarcomas ósseos”. Disponível em: https://sboc.org.br/images/Diretrizes-2025/pdf/Diretrizes-SBOC-2025---Sarcomas-osseos-v7-FINAL.pdf